このたび、臨床技術学科／生物医科学分析研究センターの中山憲司准教授は、三重大学大学院医学系研究科 腎泌尿器外科学講座の杉野友亮助教、西川晃平准教授、井上貴博教授らとの共同研究により、進行が早く予後の悪い筋層浸潤性膀胱がん（MIBC）に対する抗がん剤シスプラチンの効果を、ゼブラフィッシュを用いて簡便かつ短期間で予測できる生体モデル（Zebrafish Patient-Derived Xenograft: zPDX）を開発しました。本成果は、2025年10月8日付でWiley社発行の国際学術誌 Cancer Science に掲載されました。

◆研究概要とポイント
本研究では、MIBCに対するシスプラチンの薬効を、ゼブラフィッシュを用いて短期間に予測する新規手法の開発に成功しました（図）。

ゼブラフィッシュは発生速度が速く、低コストで多数の個体を扱えるうえ、透明な体を有するため、蛍光標識されたがん細胞の変化を生体内でリアルタイムに観察できる利点があります。さらに、患者由来のがん組織を直接移植して評価できることから、わずか数日で薬剤効果を判定でき、治療方針の迅速な決定や個別化医療（precision medicine）への応用が期待されます。
本研究において中山准教授は、北海道立衛生研究所の高野敬志博士と連携し、ゼブラフィッシュに取り込まれたシスプラチン中の白金（Pt）濃度を、誘導結合プラズマ質量分析装置（Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry: ICP-MS）を用いて超高感度な定量分析を実施しました。
 

◆シスプラチン（cisplatin）について
シスプラチンは、がん治療で広く使用されている白金系抗がん剤（Pt製剤）の一種です。DNAに直接結合してその構造を変化させることで、細胞増殖を阻害し抗腫瘍効果を発揮します。泌尿器科領域では、膀胱がんなどの尿路上皮がんに対して第一選択薬として用いられています。

◆論文について
Zebrafish Xenograft Model for Predicting Cisplatin Efficacy in Muscle-Invasive Bladder Cancer
Yusuke Sugino①②, Xin Bao①②, Sho Sekito①③, Shiori Miyachi①, Takumi Kageyama①, Takeshi Sasaki①②,　Kouhei Nishikawa①, Toshio Tanaka②④, Manabu Kato⑤, Yasuhito Shimada⑥, Keishi Takano⑦, Raku Son⑧, Liqing Zang⑨, Kenji Nakayama⑩, Masatoshi Watanabe⑪1, Yasuhiro Murakawa③⑧, Takahiro Inoue①②. Cancer Sci. 2025 Oct 8. doi: 10.1111/cas.70217.

➀Department of Nephro-Urologic Surgery and Andrology, Mie University Graduate School of Medicine,
②Center for Medical Zebrafish Research, Mie University,
③Institute for the Advanced Study of Human Biology, Kyoto University,
④Department of Systems Pharmacology, Mie University Graduate School of Medicine,
⑤Department of Urology, Aichi Cancer Center,
⑥Department of Integrative Pharmacology, Mie University Graduate School of Medicine,
⑦Department of Life Sciences, Hokkaido Institute of Public Health,
⑧RIKEN-IFOM Joint Laboratory for Cancer Genomics, RIKEN Center for Integrative Medical Sciences,
⑨Graduate School of Regional Innovation Studies, Mie University,
⑩Research Center for Biomedical Analysis, Niigata University of Health and Welfare,
⑪Department of Oncologic Pathology, Mie University Graduate School of Medicine

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